Dystrophie musculaire et
thérapie
cellulaire : optimisation de la
colonisation musculaire
par les mésoangioblastes chez un modèle canin
déficient en dystrophine
Une part de
l’activité du Laboratoire de Neurobiologie
consiste à évaluer, chez le chien GRMD, le
potentiel thérapeutique de
cellules souches adultes associées aux vaisseaux sanguins,
les mésoangioblastes.
L’administration systémique de ces cellules a
déjà permis un
rétablissement de l’expression de la dystrophine
dans de nombreux muscles et
une récupération de la fonction musculaire (Nature
444(7119): 574-579, 2006.).
Cependant, des taux de dystrophine variables selon les muscles
analysés ont été
constatés et ont suggéré que les
mésoangioblastes aient une capacité de
colonisation des muscles non homogène. Aussi, un de nos
objectifs actuels est
d’analyser le comportement des mésoangioblastes
suite à leur injection et si
nécessaire de favoriser leur migration vers le tissu
musculaire. Pour ce faire,
nous avons adapté à notre système
(mésoangioblastes / chien GRMD) le
radio-marquage des cellules à l’oxinate
d’111Indium puis leur suivi par scintigraphie après injection
chez l’animal .
Durant son stage,
l’étudiant(e)
participera à la comparaison du comportement des
mésoangioblastes chez le chien
sain et chez le chien GRMD. Ce travail permettra de savoir si, comme
chez la
souris, les lésions musculaires (nombreuses chez les chiens
GRMD) exercent un
effet attracteur sur les mésoangioblastes. Ensuite, en
fonction de l’avancement
du projet, le stage pourra se poursuivre par
l’évaluation de l’effet de
prétraitements cellulaires au SDF1 (stromal derived factor
1) et / ou avec des
donneurs de NO (nitric oxide), étant rapporté que
ces deux facteurs améliorent
fortement la migration des mésoangioblastes murins vers le
compartiment
musculaire. D’autres facteurs tels que
l’âge de l’animal, la technique
d’injection des cellules, l’utilisation de
vasodilatateurs pourront être
examinés. L’approche méthodologique
impliquera de la culture cellulaire, de
l’immunohistochimie et de l’imagerie.
Contact : scohen@vet-alfort.fr
Proposition
de thèse vétérinaire
Evaluation de la fonction respiratoire
chez le chien GRMD
Au Laboratoire de
Neurobiologie, nous évaluons sur le
chien GRMD (lien), le potentiel de différentes
stratégies thérapeutiques
(lien).
L’évaluation
objective des bénéfices apportés par
ces stratégies requière des outils
d’évaluation fonctionnelle.
Ainsi, au fil des ans, nous avons mis en place l’évaluation
qualitative des capacités
motrices par score clinique global, l’évaluation
quantitative de la qualité de la démarche par
accéléromètrie,
la
caractérisation
des muscles de l’avant
bras et de la jambe par IRM et l’analyse de la force
musculaire in vivo. Aujourd’hui, le
développement d’un outil rendant
compte de l’état de la fonction respiratoire nous
apparait nécessaire. L’objectif
du projet de thèse présenté est de
mettre en place cet outil et valider une méthodologie
associée. L’outil devra
permettre de distinguer de façon significative les chiens
sains des chiens
GRMD.
D’autres
sujets de thèses vétérinaires sont
disponibles au Laboratoire de Neurobiologie.
Vous êtes invités à venir nous
rencontrer pour en discuter.
Contact : sblot@vet-alfort.fr